司美格魯肽（Semaglutide）是一種長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽 - 1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，通過(guò)基因重組技術(shù)合成，與人 GLP-1 的氨基酸序列同源性達(dá) 94%。其分子結(jié)構(gòu)中引入 C18 脂肪二酸側(cè)鏈，顯著延長(zhǎng)半衰期至約 168 小時(shí)，同時(shí)通過(guò)修飾第 8 位和第 34 位氨基酸增強(qiáng)抗酶解能力，使其每周僅需皮下注射一次即可維持藥效 。

核心作用機(jī)制包括： 葡萄糖依賴的胰島素分泌調(diào)節(jié)：當(dāng)血糖升高時(shí)，刺激胰島素釋放并抑制胰高血糖素分泌，降低糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá) 1.5%-2.0%。 體重管理：通過(guò)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少食欲，臨床試驗(yàn)顯示患者年平均減重可達(dá) 10%-15%。 心血管保護(hù)：降低 2 型糖尿病合并心血管疾病患者的主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 26%。 腎臟保護(hù)：延緩慢性腎病（CKD）進(jìn)展，降低終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 39%。

 司美格魯肽的臨床應(yīng)用領(lǐng)域 1. 內(nèi)分泌與代謝疾病 2 型糖尿病：作為飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助治療，適用于二甲雙胍和 / 或磺脲類藥物控制不佳的患者，可單藥或與其他降糖藥聯(lián)用。 肥胖癥：用于 BMI≥30 kg/m2 或≥27 kg/m2 且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（如高血壓、血脂異常）的成人，顯著改善肥胖相關(guān)代謝紊亂。 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：臨床試驗(yàn)顯示可減少肝臟脂肪含量和纖維化程度，有望成為首個(gè)獲批治療 NASH 的 GLP-1 類藥物。 2. 心血管疾病 動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病（ASCVD）：降低已確診 ASCVD 的 2 型糖尿病患者的心血管死亡、心梗和卒中風(fēng)險(xiǎn)，成為合并心血管疾病患者的優(yōu)選藥物。 3. 腎臟疾病 慢性腎病（CKD）：無(wú)論血糖控制如何，均可降低 CKD 患者的腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)，尤其適用于伴有白蛋白尿的患者。 

那艾儀器噴霧干燥機(jī)制備司美格魯肽的典型案例  

超低溫噴霧干燥規(guī)模化生產(chǎn) 技術(shù)方案：采用5 型超低溫噴霧干燥機(jī)，進(jìn)風(fēng)溫度嚴(yán)格控制在 35-50℃，結(jié)合閉式循環(huán)系統(tǒng)和氮?dú)獗Ｗo(hù)，確保活性保留率≥95%。 工藝參數(shù)： 霧化方式：二流體噴嘴（壓縮空氣壓力 0.6-0.8 MPa），料液流速 5-10 L/h。 干燥塔直徑 2.5 m，高度 8 m，配備脈沖反吹系統(tǒng)減少粘壁，收粉率≥97%。 顆粒粒徑分布：D50=30-50 μm，松密度 0.4-0.6 g/mL，流動(dòng)性滿足直接壓片需求。 應(yīng)用價(jià)值：該工藝實(shí)現(xiàn)了從實(shí)驗(yàn)室到噸級(jí)生產(chǎn)的無(wú)縫放大，產(chǎn)品純度≥99.5%，微生物限度≤10 CFU/g，通過(guò) WHO-GMP 認(rèn)證，用于制備注射用司美格魯肽原料藥。 

采用離心式霧化器（轉(zhuǎn)速 15,000-20,000 rpm），通過(guò)控制霧化氣體流速與進(jìn)料流速之比（1.0-1.7），使干燥顆粒表面光滑、流動(dòng)性優(yōu)異，收率提升至 92% 以上。 工藝參數(shù)： 進(jìn)料溶液：司美格魯肽濃度 1-5 mg/mL，溶劑為含 0.1% 三氟乙酸（TFA）的水溶液。 進(jìn)風(fēng)溫度 120-150℃，排風(fēng)溫度 60-80℃，結(jié)合流化床冷卻系統(tǒng)防止高溫降解。 應(yīng)用場(chǎng)景：該專利技術(shù)用于制備司美格魯肽口服片劑的中間體，通過(guò)與 SNAC（N-(8-(2-hydroxybenzoyl) amino) caprylic acid）結(jié)合，使口服生物利用度提升至 1.5%-2.0%。  

吸入噴霧劑研發(fā) —— 納米級(jí)顆粒制備與肺部遞送 技術(shù)方案：采用實(shí)驗(yàn)室超低溫噴霧干燥機(jī)，在真空度 0.09 MPa 下實(shí)現(xiàn) 30-50℃超低溫干燥，結(jié)合環(huán)糊精包合技術(shù)制備納米顆粒（MMAD=2-5 μm）。 工藝參數(shù)： 處方組成：司美格魯肽 1%（w/v）、羥丙基 -β- 環(huán)糊精（HP-β-CD）10%（w/v）、吐溫 80 0.5%（w/v） 。 霧化壓力：0.2-0.3 MPa，進(jìn)料濃度 10-20 mg/mL，顆粒包封率≥85% 。 應(yīng)用價(jià)值：該技術(shù)制備的吸入噴霧劑在大鼠模型中顯示生物利用度達(dá) 37.1%-52.1%，肺部沉積率超過(guò) 40%，為替代注射劑提供了新選擇。